抑郁癥已成為全球最主要的精神健康負擔之一，影響了3億多人。可是傳統抗抑郁藥需要好幾周才能起效，這期間，還可能出現癥狀加重甚至自殺風險，有沒有什么辦法能讓抗抑郁效果“立竿見影”呢？
中國科學技術大學、合肥綜合性國家科學中心大健康研究院教授曹燦與中國科技大學教授薛天以及天津醫科大學特聘研究員陳賀團隊提出一種快速抗抑郁新策略，有望將抗抑郁起效時間縮短至1小時，為解決這一世界性難題開辟了全新路徑。相關研究成果近日在線發表在國際頂級期刊《細胞》（Cell）上。有業界媒體認為，這一成果屬于“革命性提速”。
抑郁癥發病原因復雜，目前學術界的一種主流觀點認為，抑郁癥的發生與大腦中的血清素水平降低有關。基于該理論，研究人員開發出可提升血清素水平的抗抑郁藥物。目前最流行的一線抗抑郁藥物主要為“選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs）”，包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等。但這些藥物存在一個明顯的短板——起效緩慢，患者往往需要連續服藥2至4周甚至更長時間才能起效。
不僅僅是起效慢，在這期間，負反饋作用甚至可能加重患者癥狀，這正是FDA（美國食品藥品管理局）對多種抗抑郁藥發出自殺風險警告的重要原因之一。
為什么會出現這樣的情況？“血清素，學名5-羥色胺，是一種讓人快樂的神經遞質，就像化學信使，在大腦中傳遞信息。然而，血清素受體有很多種，它們就像分布在細胞表面的接收天線，不同天線接收到信號后，會引發細胞內部完全不同的反應。”曹燦解釋道。
血清素在大腦的不同位置扮演著“雙重角色”。比如位于大腦中縫背核、表達于突觸前膜的血清素1A受體起負反饋調節作用。當患者服用SSRI類抗抑郁藥物后，突觸間隙血清素濃度快速升高，表達在突觸前膜的血清素1A受體被激活，引發負反饋調節，抑制血清素釋放，從而導致藥效“延遲”。
科學家們通過優化，最終獲得了先導化合物TMU4142。在抑郁小鼠模型測試中，TMU4142表現亮眼。科學家們記錄分析了抑郁小鼠在多種經典動物行為學實驗中的行為，發現TMU4142可以緩解小鼠的抑郁狀態。尤其是在新奇食物抑制實驗中，注射TMU4142化合物1小時后就可以在小鼠身上產生顯著的抗抑郁效果。而經典抗抑郁藥氟西汀在相同實驗中需要兩周才能起效。這表明TMU4142在抑郁小鼠模型中的起效時間顯著快于目前流行的抗抑郁藥物。
目前，TMU4142已完成專利布局，多家藥企主動洽談，希望合作開發并就成果轉化進行授權。
“接下來，我們將繼續優化化合物，并開展更系統、全面的臨床前研究，爭取盡早推動TMU4142或其類似物進入臨床試驗。”曹燦表示。
記者：王弘毅；編輯：琚常佳；
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